Astaph Sirop 500: Composition, Indications et Informations Essentielles

Cet article fournit des informations détaillées sur la composition et les indications de l'Astaph Sirop 500, ainsi que sur la flucloxacilline, un antibiotique couramment utilisé. Il est essentiel de suivre les recommandations officielles concernant l’utilisation appropriée des agents antibactériens.

Composition de la Flucloxacilline

La flucloxacilline se présente sous forme de flucloxacilline sodique monohydratée. Elle est disponible en poudre pour solution injectable ou pour perfusion.

Structure chimique de la flucloxacilline

Indications et Posologie

Infections à Staphylococcus aureus

La flucloxacilline est indiquée pour traiter les infections à Staphylococcus aureus sensible à la méticilline. La dose habituelle est de 25 à 50 mg/kg/24 heures, divisée en trois ou quatre doses égales, administrées par injection intramusculaire ou intraveineuse.

Posologie Spécifique

  • Nouveau-nés et prématurés: La posologie est généralement de 40 à 50 mg/kg de poids corporel par jour, divisée en 3 ou 4 doses égales.
  • Insuffisance rénale: Chez les patients atteints d’insuffisance rénale, l’élimination de la flucloxacilline est ralentie. En cas d’insuffisance rénale aiguë (clairance de la créatinine < 10 mL/min), une réduction de la dose ou un intervalle d’administration plus long doivent être envisagés.
  • Dose maximale: La dose maximale recommandée chez l’adulte est de 1 g toutes les 8 à 12 heures. Chez les patients anuriques, la posologie maximale est de 1 g toutes les 12 heures.

Contre-indications

La flucloxacilline est contre-indiquée dans les situations suivantes:

  • Hypersensibilité à la substance active.
  • Antécédents d’hypersensibilité aux antibiotiques du groupe des bêta-lactamines (par exemple, pénicillines, céphalosporines).
  • Antécédents d’ictère et/ou de dysfonctionnement hépatique associés à la prise de flucloxacilline.

Mises en Garde et Précautions d'Emploi

Plusieurs mises en garde et précautions doivent être prises en compte lors de l'utilisation de la flucloxacilline :

  • Réactions hépatiques: Des cas d'hépatite et d'ictère cholestatique ont été signalés avec la flucloxacilline et pourraient être retardés jusqu'à deux mois après la fin du traitement. Dans certains cas, les réactions ont duré plusieurs mois.
  • Hypersensibilité: Avant de commencer un traitement par flucloxacilline, une enquête minutieuse doit être menée concernant de précédentes réactions d’hypersensibilité aux bêta-lactamines.
  • Réactions anaphylactiques: Des réactions d’hypersensibilité (anaphylaxie) graves et parfois fatales ont été observées chez les patients traités par bêta-lactamines. En cas de réaction allergique, la flucloxacilline doit être interrompue et un traitement approprié doit être instauré.
  • Pustulose exanthématique aiguë généralisée (PEAG): La survenue, en début de traitement, d'un érythème généralisé fébrile associé à une pustule peut être un symptôme de la PEAG.
  • Allèle HLA-B*5701: La plus grande prudence doit être exercée, car certaines données indiquent que le risque de lésions hépatiques induites par la flucloxacilline est augmenté chez les patients porteurs de l’allèle HLA-B*5701.
  • Insuffisance rénale: La posologie de la flucloxacilline doit être adaptée chez les patients atteints d’insuffisance rénale.
  • Nouveau-nés: Une attention particulière est requise chez le nouveau-né en raison du risque d’hyperbilirubinémie.
  • Traitements prolongés: En cas de traitements prolongés (par exemple : ostéomyélite, endocardite), un suivi régulier des fonctions hépatique et rénale est recommandé.
  • Organismes non sensibles: Une administration prolongée de flucloxacilline peut parfois contribuer au développement d’organismes non sensibles à la flucloxacilline.
  • Paracétamol: La prudence est recommandée lors de l’administration concomitante de flucloxacilline et de paracétamol en raison du risque accru d’acidose métabolique à trou anionique élevé (AMTAE).
  • Teneur en sodium élevée: La teneur en sodium de FLUCLOXACILLINE ARROW est élevée.

Les Antibiotiques et leur Pharmacologie

Interactions Médicamenteuses

La flucloxacilline peut interagir avec plusieurs médicaments:

  • Probenecide: Diminue la sécrétion rénale tubulaire de la flucloxacilline, retardant ainsi son élimination rénale.
  • Médicaments bactériostatiques: Chloramphénicol, érythromycines, sulfonamides et tétracyclines peuvent interférer avec l’action bactéricide de la flucloxacilline.
  • Méthotrexate: La réduction de l’excrétion du méthotrexate peut se produire avec flucloxacilline, augmentant le risque de toxicité.
  • Test de Guthrie: La flucloxacilline peut avoir un impact sur le résultat du test de Guthrie (faux positifs). Les échantillons sanguins doivent être prélevés avant l’administration de la flucloxacilline.

Grossesse et Allaitement

Les études réalisées chez l’animal pour évaluer la flucloxacilline n’ont pas montré d’effets tératogènes. Les données relatives à l’utilisation de la flucloxacilline sont limitées chez la femme enceinte. La flucloxacilline est excrétée en quantités limitées dans le lait maternel et, dans de rares cas, cela peut conduire à des diarrhées et/ou colonisation fongique de la muqueuse de l’enfant. La possibilité de sensibiliser l’enfant aux médicaments de la classe des bêta-lactames doit être considérée.

Effets sur l'Aptitude à Conduire des Véhicules et à Utiliser des Machines

La flucloxacilline peut avoir une influence sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

Effets Indésirables

Les effets indésirables suivants ont été rapportés avec la flucloxacilline :

  • Très rares: Neutropénie (dont agranulocytose) et thrombocytopénie. Ces effets sont réversibles à l’arrêt du traitement.
  • Très rares: Choc anaphylactique, œdème angioneurotique. En cas de réaction d’hypersensibilité, le traitement doit être interrompu.
  • Très rares: Hépatite et ictère cholestatique.

Il est important de déclarer les effets indésirables suspectés après autorisation du médicament pour permettre une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament.

Surdosage

En cas de surdosage, des effets gastro-intestinaux tels que nausées, vomissements et diarrhée peuvent être observés, et un traitement symptomatique peut être instauré.

Propriétés Pharmacodynamiques

La flucloxacilline inhibe une ou plusieurs enzymes (souvent dénommées protéines de liaison à la pénicilline ou PLP) dans la voie de biosynthèse du peptidoglycane bactérien. Les bactéries produisent une protéine de liaison à la pénicilline altérée, qui est à l’origine de la résistance aux isoxazolylpénicillines (appelée résistance à la méticilline). Des résistances croisées peuvent avoir lieu avec d’autres antibiotiques de la classe des bêta-lactamines. La flucloxacilline est active sur les souches de Staphylococcus aureus productrices et non productrices de bêta-lactamases, ainsi que sur d’autres cocci à Gram positif, à l’exception de Enterococcus faecalis.

Les souches des bactéries suivantes sont généralement sensibles à l’action bactéricide de la flucloxacilline in vitro. † Les streptocoques bêta-hémolytiques du groupe A sont moins sensibles aux isoxazolylpénicillines qu’à la pénicilline G ou à la pénicilline V.

Propriétés Pharmacocinétiques

  • Liaison protéique: Le taux sérique de liaison protéique est de 95 %.
  • Distribution: La flucloxacilline diffuse adéquatement dans la plupart des tissus.
  • Métabolisme: Chez les sujets sains, environ 10 % de la dose de flucloxacilline administrée est métabolisée en acide pénicilloïque.
  • Élimination: La flucloxacilline est essentiellement éliminée par les reins. Soixante-cinq pour cent de la dose administrée par voie orale est retrouvée sous forme active inchangée dans l’urine dans les 8 heures suivant l’administration. Une faible proportion de la dose administrée est éliminée par la bile.
  • Populations spéciales: La clairance de la flucloxacilline est considérablement réduite chez le nouveau-né. Chez les patients atteints d’insuffisance rénale aiguë, la demi-vie d’élimination de la flucloxacilline est plus longue.

Il est peu probable que l’insuffisance hépatique influence les paramètres pharmacocinétiques de la flucloxacilline puisque l’antibiotique est principalement éliminé par voie rénale.

Incompatibilités

FLUCLOXACILLINE ARROW ne doit pas être mélangé à des produits sanguins ou à d’autres liquides protéiques (p. ex., hydrolysats de protéines) ou à des émulsions lipidiques par voie intraveineuse. En cas d’administration concomitante de flucloxacilline et d’un aminoside, les deux antibiotiques ne doivent pas être mélangés dans la même seringue ou dans le même flacon, car il existe un risque de précipitation. La solution de Ringer n’est pas compatible avec la flucloxacilline par voie injectable / par perfusion. Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments, à l’exception de ceux mentionnés dans la rubrique 6.6.

Durée de Conservation

Solution reconstituée / diluée : La stabilité physico-chimique en cours d'utilisation a été démontrée pendant une heure à température ambiante contrôlée (20-25°C) ou pendant 24 heures entre 2 et 8°C. D’un point de vue microbiologique, sauf si la méthode d’ouverture/de reconstitution/de dilution prévient tout risque de contamination microbienne, le produit doit être utilisé immédiatement.

En cas d’utilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation en cours d'utilisation relèvent de la responsabilité de l’utilisateur. Usage unique uniquement. Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.

Résistance aux antibiotiques

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